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因固醇(chun)激素的分子(zi)小(xiao)(分子(zi)量僅為(wei)300左右)、呈脂溶性,因此可透過細(xi)胞膜(mo)進入細(xi)胞。在進入細(xi)胞之后,經過兩個步(bu)驟影(ying)響(xiang)基因表(biao)面而發揮作用,故把(ba)此種作用機(ji)制稱(cheng)為(wei)二步(bu)作用原理,或稱(cheng)為(wei)基因表(biao)達學說。
第一(yi)步(bu)是(shi)(shi)(shi)激(ji)(ji)(ji)(ji)素與(yu)(yu)胞漿(jiang)(jiang)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)結合,形成(cheng)激(ji)(ji)(ji)(ji)素-胞漿(jiang)(jiang)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)復(fu)合物。在靶(ba)細(xi)(xi)胞將中(zhong)存在著(zhu)類固醇(chun)激(ji)(ji)(ji)(ji)素受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti),它們是(shi)(shi)(shi)蛋白質,與(yu)(yu)相應激(ji)(ji)(ji)(ji)素結合特點是(shi)(shi)(shi)專一(yi)性(xing)(xing)強、親和性(xing)(xing)大。例如,子宮組織胞漿(jiang)(jiang)的(de)(de)(de)雌(ci)二(er)醇(chun)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)能與(yu)(yu)17β-雌(ci)二(er)醇(chun)結合,而(er)不(bu)能與(yu)(yu)17α-雌(ci)二(er)醇(chun)結合。激(ji)(ji)(ji)(ji)素與(yu)(yu)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)親和性(xing)(xing)大小與(yu)(yu)激(ji)(ji)(ji)(ji)素的(de)(de)(de)作用強度是(shi)(shi)(shi)平行(xing)的(de)(de)(de)。而(er)且胞漿(jiang)(jiang)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)含量也隨(sui)靶(ba)器官的(de)(de)(de)功能狀態的(de)(de)(de)變(bian)化(hua)而(er)發生改變(bian)。當激(ji)(ji)(ji)(ji)素進入(ru)細(xi)(xi)胞內與(yu)(yu)胞漿(jiang)(jiang)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)結合后,受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)蛋白發生構型變(bian)化(hua),從(cong)而(er)命名激(ji)(ji)(ji)(ji)素-胞漿(jiang)(jiang)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)復(fu)合物獲得進入(ru)核(he)(he)內的(de)(de)(de)能力,由胞漿(jiang)(jiang)轉(zhuan)移至核(he)(he)內。第二(er)步(bu)是(shi)(shi)(shi)與(yu)(yu)核(he)(he)內受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)相互結合,形成(cheng)激(ji)(ji)(ji)(ji)素-核(he)(he)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)復(fu)合物,從(cong)而(er)激(ji)(ji)(ji)(ji)發DNA的(de)(de)(de)轉(zhuan)錄(lu)過程,生成(cheng)新的(de)(de)(de)mRNA,誘導蛋白質合成(cheng),引起(qi)相應的(de)(de)(de)生物效應。
近年來由于基因(yin)工程技術的(de)(de)(de)(de)(de)發展與應(ying)用,不少類固醇(chun)激(ji)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)核內受(shou)(shou)體的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)構(gou)(gou)已經清楚(chu)。它(ta)們是特異地對(dui)轉錄(lu)起調節作用的(de)(de)(de)(de)(de)蛋白,其活性受(shou)(shou)因(yin)固醇(chun)激(ji)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)控制。核受(shou)(shou)體主(zhu)要有(you)三(san)個功能(neng)(neng)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu):激(ji)素(su)結(jie)(jie)合(he)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu)、DNAA結(jie)(jie)構(gou)(gou)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu)和(he)轉錄(lu)增強(qiang)(qiang)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu)。一旦激(ji)素(su)與受(shou)(shou)體結(jie)(jie)合(he),受(shou)(shou)體的(de)(de)(de)(de)(de)分子構(gou)(gou)象發生改(gai)變,暴露出隱(yin)蔽于分子內部(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)DNA結(jie)(jie)合(he)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu)及轉錄(lu)增強(qiang)(qiang)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu),使受(shou)(shou)體DNA結(jie)(jie)合(he),從(cong)而產生增強(qiang)(qiang)轉錄(lu)的(de)(de)(de)(de)(de)效(xiao)應(ying)。醫學教,育網搜|集整理另外(wai),政治家實驗資(zi)料(liao)表明,在DNA結(jie)(jie)合(he)結(jie)(jie)構(gou)(gou)域(yu)(yu)可能(neng)(neng)有(you)一個特異序列(lie)的(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基酸片斷(duan),它(ta)起著(zhu)介(jie)導(dao)激(ji)素(su)受(shou)(shou)體復合(he)物與染色質中特定的(de)(de)(de)(de)(de)部(bu)位相結(jie)(jie)合(he),發揮(hui)核定位信(xin)號(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)作用。
甲狀腺(xian)激(ji)素雖屬含氮激(ji)素,但(dan)其作用機制卻與類固醇(chun)激(ji)素相(xiang)似,它可進入(ru)細胞(bao)(bao)內,但(dan)不經(jing)過與胞(bao)(bao)漿受體結(jie)合即進入(ru)核內,與核受體結(jie)合調節基因表達。
應該指出,含氮(dan)激(ji)素可(ke)作(zuo)(zuo)用(yong)于(yu)(yu)轉錄與翻(fan)譯階段而(er)影響蛋白質(zhi)的合成;反過(guo)來,類固醇激(ji)素也可(ke)以作(zuo)(zuo)用(yong)于(yu)(yu)細胞(bao)膜引起基因(yin)表達學說(shuo)難(nan)以解釋的某引起現(xian)象。
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